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2026,7(2):1-7, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260201
Abstract:
随着生物医药与人工智能的深度融合,深度学习在创新小分子药物研发中的应用已由早期的辅助筛选与性质预测,逐步扩展至覆盖"分子设计—分子合成—活性测试"的关键环节,并涌现出从靶点/先导发现到临床验证的代表性实践。相较于主要依赖经验规则、局部数据和离线评分的传统计算机辅助药物设计方法,深度学习能够依托大规模多模态数据,学习可迁移的分子、靶点、反应和表型表征,并通过生成式模型、结构预测、自动化合成和高通量测试平台的协同,实现对化学空间的可控探索、多目标优化和"设计—验证"闭环迭代。在部分代表性研究中,深度学习已显示出提高候选分子富集效率、缩短先导发现周期并降低无效实验验证规模的潜力。本文围绕深度学习赋能创新小分子药物研发的关键环节,重点综述其在分子设计、合成实现与生物活性测试中的应用进展,并结合具有湿实验验证的高影响力研究与进入临床阶段的代表性案例,分析其在真实研发场景中的转化价值。最后,本文进一步讨论当前面临的数据质量与标准化不足、可合成性约束不强、模型评价与研发决策脱节、跨学科闭环集成难度大等挑战,为深度学习驱动的小分子药物创新与转化研究提供参考。
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2026,7(2):8-15, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260202
Abstract:
孤独症谱系障碍（ASD）是儿童期常见的神经发育障碍之一，主要表现为社交沟通受损、兴趣范围局限及重复刻板行为。现有研究认为，其发生发展与社会脑相关功能网络发育异常密切相关。目前常用的行为训练、言语治疗及家庭干预对部分症状具有一定改善作用，但在实际应用中，疗效评估仍较多依赖行为观察，缺少可实时反映脑功能状态的客观指标，反馈滞后和患儿配合度不稳定也会影响干预效果的判断。脑机接口（BCI）通过采集并反馈脑活动信号，为ASD干预提供了基于神经状态实时调节的新思路。近年来，随着可穿戴脑电设备、虚拟现实、社交机器人和智能算法的发展，BCI在ASD领域的研究重点已由早期可行性验证逐渐转向临床探索。闭环反馈、多模态融合和个体化训练正在成为这一领域较受关注的发展方向。本文系统综述BCI干预ASD的研究进展，重点阐述其技术原理、神经机制、主要应用模式、临床应用现状、疗效机制、现实挑战及未来发展方向，并进一步讨论BCI与其他神经调控技术的相对优势及互补性，旨在为该领域的后续研究与临床转化提供参考。
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2026,7(2):16-23, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260203
Abstract:
卵巢癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤之一，因早期症状隐匿，超过70%的患者在确诊时已是晚期，此时的5年生存率不足40%。约有15%的卵巢癌与遗传性基因突变相关，又以BRCA1/2基因突变最为常见。通过系统的风险评估、遗传咨询及基因检测可识别遗传性卵巢癌的高危人群，并采取进一步筛查与预防措施。目前，卵巢癌筛查以经阴道超声联合血清CA-125检测为主要手段，但其敏感性和特异性有限；卵巢癌预防以双侧输卵管卵巢切除术最为有效，但手术后遗症严重。未来需进一步完善遗传性卵巢癌高危人群的早期识别体系，同时开发高特异性生物标志物，并探索更个体化的手术时机。
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2026,7(2):24-33, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260204
Abstract:
小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞，在免疫监视中起重要作用。泛素化修饰作为一种关键的翻译后修饰机制，与小胶质细胞的稳态维持、炎症反应和吞噬功能等密切相关，E3泛素连接酶和去泛素化酶可以通过多种方式调控小胶质细胞的功能，而小胶质细胞功能异常又影响多种神经系统疾病的发生发展。本文介绍泛素化修饰调控小胶质细胞功能的最新进展，总结相关信号通路，明确E3泛素连接酶和去泛素化酶在小胶质细胞功能调节中的靶点和机制，进一步探讨靶向泛素化修饰调控小胶质细胞功能治疗神经系统疾病的潜在作用。
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2026,7(2):34-42, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260205
Abstract:
细胞周期依赖性激酶13（CDK13）是细胞周期依赖性激酶家族的重要一员，在与细胞周期蛋白K（Cyclin K）结合并发挥其对基因转录、RNA选择性剪接以及蛋白质翻译等重要生理过程中起着重要的生物学功能作用。尽管CDK13和其同源物细胞周期依赖性激酶12（CDK12）具有相似氨基酸序列，但是它们在表达模式、调控机制及功能方面却表现出截然不同的特点。近年来发现，CDK13不仅是一些罕见病的致病因素，而且在参与不同类型的癌症发生发展中，既可以作为癌基因，也可以作为抑癌基因存在，甚至可以通过改变相关信号通路调节肿瘤微环境。本文总结了CDK13的分子学性质、组织分布、主要生物学功能，提炼了CDK13在不同类型的肿瘤中发挥的作用及与一些罕见病的关系，最后列举了目前针对CDK12/13靶向药物的研发进展及其面临的问题，指出了当前研究中存在的重要问题，并对其未来的基础研究以及临床应用提出了一些推测性建议。
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2026,7(2):43-48, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260206
Abstract:
近年来，研究表明具核梭菌和鲍曼不动杆菌可能在胃癌的发生和进展中发挥着重要的协同致癌作用。具核梭菌通过脂多糖及代谢产物激活促炎信号通路，引发慢性炎症反应，促进癌细胞的增殖及免疫逃逸。鲍曼不动杆菌通过生物膜形成、慢性炎症反应、免疫逃逸以及多重耐药性等机制加剧胃部微生态失衡，进一步促进胃癌的进展。本文系统探讨了这两种细菌在胃癌中的协同致癌机制，分析了它们如何通过微生态失衡、免疫逃逸和肿瘤微环境的重塑等途径影响胃癌的发生和进展，并提出它们作为胃癌潜在生物标志物和靶向治疗的新方向。未来的研究应聚焦于具核梭菌和鲍曼不动杆菌的协同致癌机制及其在个体化治疗中的应用，探索二者在胃癌的早期诊断和预后评估中的实际价值。
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2026,7(2):49-60, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260207
Abstract:
骨关节炎属于退行性关节病变，近年研究证实，疾病进程中会出现力学支撑不足、免疫反应紊乱、代谢紊乱以及血液供应异常等微环境失衡问题。伴随再生医学不断发展，干细胞疗法、高分子生物材料、各类生物活性分子已逐步用于骨关节炎治疗，且临床效果良好，成为该领域研究重点。本文围绕力学、免疫、代谢、血管4类微环境搭建分析框架，归纳骨关节炎微环境各组分之间的内在联系，同时整理干细胞治疗、生物材料（3D打印支架、水凝胶）与生物活性分子（外泌体、富血小板血浆）在骨关节炎微环境修复重建中的作用机制与应用现状。
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2026,7(2):61-69, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260208
Abstract:
胰腺癌是全球范围当中最具有侵袭性以及预后最差的恶性肿瘤之一。近年来，环境因素在胰腺癌的发生及发展过程中起到了重要作用。肥胖、吸烟、饮酒、海拔、饮食结构以及化学物质暴露等环境因素，可以凭借诱导基因表观遗传学方面的改变，影响胰腺的生理功能，或者是通过促进慢性炎症等机制诱发胰腺癌。借助公共卫生干预以及个人行为方面的改变，来规避这些环境风险因素，有望在极大程度上降低胰腺癌的发病率并改善患者预后。本文把环境因素当作出发点，系统性地阐述了胰腺癌相关的危险因素及其防治措施，为开展胰腺癌的预防以及早期筛查工作提供了理论方面的依据。
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2026,7(2):70-77, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260209
Abstract:
目的 探讨老年患者腰椎手术术后延迟神经认知恢复（dNCR）的危险因素。方法 回顾性分析2023年12月—2025年12月于徐州市中心医院全身麻醉下行腰椎手术的376例老年患者的临床资料，根据是否发生dNCR将患者分为dNCR组（80例）与非dNCR组（296例）。采用SPSS软件与R软件进行数据分析及绘图。根据数据类型，分别采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验、Fisher确切概率法等进行组间比较。采用多因素Logistic回归方法分析老年患者腰椎术后dNCR发生的独立危险因素。结果 376例老年腰椎手术患者，术后第7 d的dNCR发生率为21.3%（80/376）。高龄（OR=1.133，95%CI：1.063~1.207，P=0.006）、术前简易精神状态检查评分（OR=1.107，95%CI：1.019~1.203，P=0.013）、术前高查尔森合并症指数（OR=1.427，95%CI：1.112~1.831，P=0.005）、手术时间延长（OR=1.005，95%CI：1.001~1.009，P=0.009）、术后24 h高视觉模拟评分（OR=1.240，95%CI：1.045~1.471，P=0.013）、术后入重症监护室（OR=2.399，95%CI：1.218~4.725，P=0.018）、36℃曲线下面积升高（OR=1.008，95%CI：1.002~1.016，P=0.007）是老年患者腰椎术后发生dNCR的独立危险因素。该多因素Logistic回归模型对dNCR有良好的区分能力（AUC=0.917，95%CI：0.876~0.946），以及较高的拟合程度（Hosmer-Lemeshow拟合优度检验，χ2=6.825，P=0.556）。结论 临床可通过术前精准评估高危人群、严格控制基础疾病、术中精准体温管理、缩短手术时间、加强术后镇痛等针对性干预措施，降低dNCR的发生风险，改善患者术后康复结局。
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2026,7(2):78-85, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260210
Abstract:
目的 探讨叉头框蛋白J3（FOXJ3）对低氧诱导肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖和迁移的影响，并分析其与前列腺素-内过氧化物合酶2（PTGS2）的关系。方法 将PASMCs分别置于常氧及不同低氧浓度（10%、3%、1%）条件下培养48 h，采用定量聚合酶链式反应（qPCR）和蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测FOXJ3表达。设常氧组、低氧组和低氧+pcDNA-FOXJ3组，采用qPCR和Western blotting检测FOXJ3表达，采用CCK-8法和跨室培养实验评估细胞增殖和迁移。采用qPCR和Western blotting筛选FOXJ3相关候选下游分子，并通过ChIP-qPCR与萤光素酶报告基因实验分析FOXJ3与PTGS2启动子区域的结合情况。另设阴性对照组、FOXJ3组、si-PTGS2组和FOXJ3+si-PTGS2组，观察PASMCs增殖和迁移的变化。结果 与常氧组相比，各低氧组PASMCs中FOXJ3表达均降低，且随氧浓度下降呈进一步下调趋势。低氧处理可增强PASMCs增殖和迁移能力，FOXJ3过表达后上述变化受到抑制。候选分子筛选结果显示，低氧条件下PTGS2表达下降，FOXJ3过表达后其表达回升。ChIP-qPCR结果显示，FOXJ3过表达后PTGS2启动子区域富集水平升高，萤光素酶报告基因实验进一步表明FOXJ3调控PTGS2启动子活性。PTGS2敲低可部分逆转FOXJ3过表达对PASMCs增殖和迁移的抑制作用。结论 低氧可下调PASMCs中FOXJ3的表达，FOXJ3过表达可抑制低氧诱导的PASMCs增殖和迁移，该作用是通过调控PTGS2表达实现。
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2026,7(2):86-92, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20260211
Abstract:
目的 探究高糖损伤诱导成骨细胞死亡的骨质疏松机制。方法 研究对象选取SD大鼠24只及成骨细胞(MC3T3-E1)。大鼠随机分为对照组及研究组各12只, 对照组给予安慰剂, 研究组建立糖尿病骨质疏松模型; 成骨细胞随机分为正常组(12个样本)、高糖组(6个样本)、高糖+METTL3抑制组(6个样本)。检测两组大鼠骨矿物质密度(BMC), 骨矿物质含量(BMD), 血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、铁蛋白水平; 观察大鼠骨组织中ALP、Runx2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达。观察各组细胞ALP、Runx2、SLC7A11、GPX4、METTL3、ASK1蛋白表达及细胞纤毛状态。结果 动物实验结果显示, 研究组BMC、BMD、血清OCN、ALP水平低于对照组, 血清铁蛋白水平高于对照组(P<0.05); 免疫组化结果显示, SLC7A11和GPX4蛋白在对照组中高表达, 而在研究组中低表达; 蛋白印迹分析和qRT-PCR结果显示, 研究组ALP、Runx2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA相对表达低于对照组(P<0.05)。细胞实验结果显示, 高糖组ALP、Runx2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达显著低于正常组、高糖+METTL3抑制组(P<0.05), 正常组和高糖+METTL3抑制组比较差异无统计学意义(P>0.05); 高糖组METTL3、ASK1蛋白相对表达显著高于正常组、高糖+METTL3抑制组(P<0.05), 正常组和高糖+METTL3抑制组比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光检测结果显示, 正常组细胞中细胞纤毛旺盛, 高糖组表现为纤毛数量减少及长度降低, 高糖+METTL3抑制逆转了高糖引起的纤毛数量及长度变化。结论 高糖损伤诱导的成骨细胞存在铁死亡及细胞纤毛减少, 高糖损伤引起的骨质疏松机制可能与METTL3/ASK1细胞通路引起的铁死亡及纤毛改变有关。
2026年第7卷第2期
· 综述 ·
· 论著 ·
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2024,5(2):30-35, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20240204
Abstract:
糖原是由葡萄糖分子通过α-1,4-糖苷键和α-1,6-糖苷键连接而成的多糖，是人体内主要的储能形式之一。糖原主要储存在肝 （肝糖原） 和骨骼肌 （肌糖原） 中，同时在心肌、肾、脑等组织中也少量存在。机体需要能量时，肝糖原可以分解成葡萄糖，提供给身体各个组织和器官利用，肌糖原则在运动时被骨骼肌消耗供能。除了在维持血糖水平和提供能量方面的重要作用外，糖原代谢还参与调控细胞分化、信号传导和氧化还原等生物学过程。本文主要探讨了糖原代谢在代谢性疾病、肿瘤和免疫细胞应答等过程中的调控机制的最新研究进展，同时总结了糖原代谢的新型调控模式和机制。
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2024,5(2):46-57,66, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20240206
Abstract:
肿瘤免疫微环境在肿瘤的发生和发展过程中扮演着关键角色，并与治疗的长期有效性密切相关。值得注意的是，除了受微环境影响，治疗的同时也会反过来主动塑造微环境的构成。近年来，借助单细胞测序等新兴技术，各种治疗手段与免疫微环境之间的相互作用以及其对治疗效果的影响在多种肿瘤中得到揭示。本文综述了原发性肿瘤免疫微环境对肿瘤疗效的影响，介绍了不同治疗方式对微环境的重塑情况，并探讨了继发性免疫微环境与肿瘤相互作用的复杂调节机制对最终治疗结局的影响。厘清肿瘤免疫微环境与治疗互作的机制对治疗效果的监控和预测，以及更优化治疗方案的制定具有重要意义。
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2024,5(2):2-11,35, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20240201
Abstract:
NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分，在抵抗病原体感染及危险信号刺激过程中发挥关键作用。同时，NLRP3炎症小体的异常激活也与糖尿病、阿尔茨海默病、红斑狼疮等疾病密切相关。因此，调控和干预炎症小体激活过程对维持机体免疫稳态和发挥免疫功能有重要作用。本文从NLRP3的翻译后修饰、互作分子、细胞器和细胞定位改变以及与NLRP3功能相关的代谢过程和代谢物等多个方面综述了NLRP3炎症小体激活的调控机制研究进展，以期为理解炎症小体激活和炎症反应的发生，以及治疗炎症相关疾病提供新的借鉴。
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2021,2(1):55-63, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20210108
Abstract:
急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)向慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)的进展过程严重影响肾脏预后及患者生存质量，是目前研究热点之一，其中细胞周期停滞是 AKI 向 CKD 进展中一个重要的致病机制。其可能通过持续增加细胞因子及炎症因子生成和释放、上皮间充质转分化、细胞器应激 / 串扰、衰老激活、管周微血管稀疏等一系列适应性不良修复过程，加速 AKI 向 CKD 转变。故调控细胞周期有望成为预防、减缓甚至阻断 AKI-CKD 进展的新的靶点机制。
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孙鲁英，孙卫卫，周少峰，田蕾，张美龄，艾思南，郑慧娟，李垚锬，李丹婷，刘伟敬，周静威，王珍，王耀献
2022,3(3):31-44,63, DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20220306
Abstract:
慢性肾脏病 (Chronic Kidney Disease, CKD) 是严重危害人类健康的重大疾病。中医药防治 CKD 有特色疗效， 在降低尿蛋白、保护肾功能、延缓CKD进展及缓解相关并发症等方面具有一定的优势。本文梳理了近年来CKD的中医理论新认识，总结了中医药治疗CKD疗效的循证医学证据及其效应机制相关的研究成果，综合当前CKD临床和基础研究及成果转化现状，提出未来研究展望，以期对中医药防治CKD的进一步创新发展有所助益。
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